Fármacos que inhiben la coagulacion

Fármacos que actúan in Vitro e in Vivo: 

Anticoagulantes Clasificación Se dividen en tres grupos:

• IN VIVO-IN VITRO: Heparina; Se distinguen tres grandes tipos:

1. Heparinas no fraccionadas (HNF): El efecto anticoagulante de la heparina se ejerce a través de la activación de la antitrombina, que luego inhibe a la trombina y al factor Xa, entre otros factores de la coagulación. Esta inactivación se realiza tras la formación de un complejo ternario en que la heparina, a través de un pentasacárido, se une a la antitrombina, y este complejo heparina-antitrombina se une finalmente a la trombina.
2. Heparinas de bajo peso molecular (HBPM):Son derivados de la heparina no fraccionada obtenidos mediante la degradación enzimática o química de ésta, y tienen un tamaño heterogéneo. La principal ventaja sobre la heparina no fraccionada estriba en su menor unión a proteínas, lo que les da un efecto anticoagulante más predecible; tienen también una vida media más larga y permite una administración cada 12 h. Se unen también a la antitrombina para ejercer su efecto anticoagulante y son mejores inhibidores del FXa que la heparina no fraccionada
3. Pentasacáridos Fondaparinux (heparinas intermedias): Fondaparinux es un pentasacárido sintético que constituye la parte responsable de la unión a la antitrombina III y, por lo tanto, de la inhibición del factor Xa, impidiendo la conversión de protrombina en trombina e interrumpiendo la cascada de la coagulación. Este es el mecanismo por el que actúa tanto la heparina no fraccionada como las heparinas de bajo peso molecular pero a diferencia de éstas, Fondaparinux tiene nula acción anti-factor IIa (trombina) y escasa interacción con el FP4, que justifican un supuesto mejor perfil de seguridad (hemorragia y plaquetopenia)

• IN VIVO:

Anticoagulantes Orales (Coumarinas): Inhibe la enzima activadora de la vitamina K, necesaria para el desarrollo y posterior activación de los factores II, VII, IX y X

Farmacocinética:

-Buena absorción

-Alcanzan niveles plasmáticos entre 3-12 horas

-Se unen a la albúmina y otras proteínas plasmáticas pero la inhibición completa de todos los factores se ve a la semana de tratamiento

-Por que los factores activados tienen un tiempo de vida, mientras tanto no se aprecia efecto, este tiempo se denomina periodo de latencia.

• IN VITRO: son los que se usan para análisis de laboratorio es decir no se usan para pacientes

-EDTA

-Heparina

-Citrato de sodio Descalcificante (Citrato)

Anticoagulantes propios del cuerpo: PGI2 ó Prostaciclina (impide la agregación y secreción de las plaquetas) Antitrombina III ó Cofactor de la Heparina (hígado) Proteína S y C. (la proteína C se forma en el hígado)

https://www.youtube.com/watch?v=O9n6rmliKfk

ANTICOAGULANTES ORALES

Fueron descubiertos al estudiar la causa de las hemorragias espontaneas que sufría el ganado alimentado con trébol dulce. Esta planta contiene dicumarol, cuya estructura presenta una clara relación con la vitamina K. El dicumarol y otros derivados cumarínicos pronto fueron incorporados a la terapéutica anticoagulante por tener la ventaja de ser activos por vía oral. En la actualidad existen los siguientes grupos:

                    

 

MECANISMO DE LA ACCION ANTICOAGULANTE

La acción anticoagulante requiere de un periodo de latencia que oscila entre 12 y 24 horas. Su mecanismo fundamental es alterar la acción de la vitamina K.

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Inhibición de las Reductasas que transforman a la Vitamina K Hidroquinona = deprimen los factores de la coagulación II, VII, IX, X.

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Las enzimas Quinonas Reductasas y Epóxido Reductasa son inhibidas por los anticoagulantes orales, por lo que la forma activa de la Vitamina K (Hidroquinona) se agota y las proteínas dependientes de ella van saliendo al plasma solo parcialmente carboxiladas.

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FARMACOCINETICA

Administración por vía Oral e intravenosa.

Unión a Proteínas Plasmáticas 95%.

Pasan barrera placentaria
Metabolismo hepático.

Excreción: orina – heces.

REACCIONES ADVERSAS

Hemorragia oculta o visible

Diarreas, urticaria, alopecia

Hipersensibilidad     

Actúan sobre el feto produciendo hipoplasia nasal, calcificación condral.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Aspirina, Antibióticos, Barbitúricos, Fenilbutazona.

Control dosificación: PTT.

Antídoto: Vitamina K.

AGENTES TROMBOLITICOS

Son sustancias que actúan facilitando el paso de Plasminógeno a plasmina y como consecuencia, acelerando la degradación de la fibrina. En el momento presente la terapéutica trombolitica se basa en la utilización de compuestos que tienen la capacidad de favorecer el mecanismo de la fibrinólisis mediante la activación del plasminogeno. Puesto que el plasminogeno se fija a la fibrina durante la formación de un trombo, esta unión dota al sistema enzimático plasminogeno-plasmina de especiales propiedades fibrinoliticas, ya que el plasminogeno unido a la fibrina es más susceptible a la acción de los activadores que el plasminogeno libre del plasma.

A nivel farmacológico tenemos los Activadores recombinantes del Plasminógeno tisular (r-TPA). Otras sustancias que actúan a ese nivel son la  uroquinasa y la estreptoquinasa.

ORIGEN Y CARACTERISTICAS QUIMICAS

·        Estreptocinasa

-Estreptococo beta-hemolítico.

-Forma un complejo con el plasminogeno facilitándose la conversión en plasmina.

-Efecto trombolitico general e inespecífico (actúa también sobre plasminogeno libre).

-Vida media 15-25 minutos.

-Efectos adversos: hemorragias, reacciones alérgicas.

·        Urocinasa y derivados

-La Urocinasa es una proteína de doble hebra con peso molecular de 32-54 kD.

-Aislada inicialmente de la orina humana.

-Posee propiedades proteolíticas, por lo que se comporta como activadora directa del plasminogeno.

-Vida media 15-20 minutos.

-Complicaciones hemorrágicas.

·        Activador tisular del plasminogeno o alteplasa (tPA)

-Es sintetizado por las células endoteliales como un polipeptido de cadena única (72 kD).

-Afinidad por plasminogeno si está unido a la fibrina.

-Se une a la fibrina y cataliza la conversión del plasminogeno en plasmina y la plasmina comienza a hidrolizar fibrina.

-La plasmina también tiene afinidad por el fibrinógeno y los factores de coagulación V y VIII.

-Si no encuentra substrato la plasmina es inactivada.

-Eliminación hepática; vida media 3 minutos.

-Efectos adversos: hemorragias. No tiene capacidad antigénica.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los actuales compuestos tromboliticos actúan directa o indirectamente como elementos activadores del Plasminógeno favoreciendo la fibrinólisis, al incidir directamente sobre el trombo formado. Todos ellos poseen características propias que afectan la velocidad la especificidad de la reacción, pero en definitiva terminan por provocar la rotura peptídica del plasminogeno.

EFECTOS ADVERSOS

Hemorragia

1)   Lisis de la fibrina de los trombos “fisiológicos” presentes en zonas de daño vascular.

2)   Estado lítico sistémico por la formación sistémica de plasmina (destruye la fibrina pero también otros factores de la coagulación).

Tratamiento: antifibrinoliticos.

CONTRAINDICACIONES

Cirugía en los 10 días previos (biopsias, punción de vasos).

Hemorragia gastrointestinal grave en los últimos 3 meses.

Hipertensión arterial.

Pérdida de sangre activa o trastornos hemorrágicos.

ACVA previo o proceso intracraneal activo.